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類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型構(gòu)建

簡(jiǎn)要描述:類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型構(gòu)建:類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoidarthritis,RA)是一種慢性炎癥性關(guān)節(jié)疾病,表現(xiàn)為持續(xù)性滑膜炎、全身性炎癥,伴有骨骼和軟骨侵蝕,最終可導(dǎo)致關(guān)節(jié)強(qiáng)直和畸形。

  • 更新時(shí)間:2024-07-31
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類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型構(gòu)建膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎模型


建立膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型以來(lái),已有研究證實(shí),類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清及滑液中存在抗膠原抗體,且這種對(duì)膠原組織的自身免疫反應(yīng),可以解釋類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎所具有的系統(tǒng)性和慢性持續(xù)性發(fā)展的特點(diǎn)。具體方法:將Ⅱ型膠原(是一種與免疫系統(tǒng)隔絕的蛋白質(zhì),大量存在于關(guān)節(jié)軟骨中)溶于0.1mol/L的醋酸中,在4℃下攪拌充分溶解,濃度為2g/L,置4℃冰箱過(guò)夜,再將滅活卡介苗置于液體石蠟中,配成2g/L的全弗氏佐劑,將二者等體積混合、乳化,制成Ⅱ型膠原乳劑。將該乳劑于小鼠的尾根部皮內(nèi)注射0.1ml致炎,第21日腹腔注射乳劑0.1ml作為激發(fā)注射。


不足:該模型在臨床癥狀、病理學(xué)改變、免疫反應(yīng)等方面都與人類特征高度相似,如對(duì)稱關(guān)節(jié)受累、肢體遠(yuǎn)端關(guān)節(jié)侵犯、滑膜增生炎癥、血管翳形成及軟骨和骨的破壞。然而,該模型與人類也存在較為顯著的差異, CIA 模型中雖存在自身抗體,但無(wú)類風(fēng)濕因子及抗核抗體,也無(wú)皮下結(jié)節(jié)、漿膜炎、血管炎等關(guān)節(jié)外表現(xiàn);其次,該模型無(wú)復(fù)發(fā)情況和病情的波動(dòng),動(dòng)物模型發(fā)病時(shí)間、發(fā)病率及給藥劑量方面均無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。


類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型構(gòu)建膠原抗體誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎模型


CAIA屬于CIA模型的擴(kuò)展,是抗體誘導(dǎo)型關(guān)節(jié)炎模型中最常見(jiàn)的模型之一。與CIA依賴的MHC單倍型易感品系相比,CAIA可在大多數(shù)小鼠上誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎,如DBA/1、BALB/c、C57BL/6、C57BL/10等小鼠。通過(guò)靶向Ⅱ型膠原蛋白的各種表位的抗體混合物來(lái)誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎的發(fā)生。


具體方法:8周齡的雄性DBA/1小鼠,在0d時(shí)腹膜腔注射鼠單克隆II型膠原抗體,3d后腹膜腔注射大腸桿菌脂多糖(LPS)。初次免疫后d4有炎癥跡象,d6-d8關(guān)節(jié)炎達(dá)到最嚴(yán)重,出現(xiàn)足踝和足趾明顯紅腫、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和血管翳形成等癥狀。


不足:作為CIA模型的擴(kuò)展,CAIA模型可用于不適合CIA的品系或基因型,并在短時(shí)間內(nèi)快速發(fā)病,發(fā)病率、可重復(fù)性及穩(wěn)定性較高,但所需試劑昂貴,造模成本偏高。



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